Page 37 - Revista Argentina de Transfusión 1 - 2020

Se espera que en donantes con eritropoyesis deficiente hierro es quelado por protoporfirina como la reacción fi-
en hierro, el alto nivel de sTfR se asocie a valores bajos nal en la vía del hemo. Esta reacción es catalizada por la
de ferritina (109) . Sin embargo, la ferritina puede estar en ferroquelatasa en la membrana interna mitocondrial. El
valores relativamente más altos de lo esperado (110,111) . De hierro y el zinc compiten por el sitio de unión al metal de
hecho, la mayoría de los hombres con alto sTfR también la ferroquelatasa y cuando el sustrato de Fe2 + es insufi-
tienen ferritina <30 μg / L (112) . Estos resultados parecen ciente, se sustituye por Zn2 +, lo que resulta en una mayor
sugerir que un umbral de ferritina de alrededor de 30 μg formación de ZPP / H. El exceso de formación de ZPP / H
/ L podría ser más apropiado que el estándar actual de la es un reflejo de la competencia del sustrato de hierro y
OMS de 15 μg / L para detectar donantes con riesgo de zinc por la ferroquelatasa en la eritropoyesis deficiente en
eritropoyesis deficiente en hierro (57,110) . Una limitación im- hierro. ZPP / H es altamente sensible al estado del hierro
portante para interpretar estos resultados es la incerti- incluso en deficiencias límite. Por el contrario, la disminu-
dumbre con respecto al umbral de sTfR específico del ción de ZPP / H después de la suplementación con hierro
ensayo que identificaría adecuadamente la eritropoyesis en estados preaneméticos ilustra la capacidad de ZPP /
deficiente en hierro (113) . H para responder a cambios marginales en el estado del
hierro. Una ventaja importante de la medición de ZPP / H
es la simplicidad con la que se puede realizar, ya que
Variantes en los genes TMPRSS, BTBD9 y BMP2 solo requiere un instrumento portátil, la lectura directa de
fluorescencia sin necesidad de reactivos y requiere un
Las pruebas genéticas pueden ser útiles para la ge- entrenamiento profesional mínimo. La relación ZPP / H es
neración de algoritmos predictivos que pueden permitir altamente específica para la eritropoyesis deficiente en
que las estrategias de gestión se adapten a los donan- hierro. Sin embargo, no distingue entre la deficiencia ab-
tes individuales. Tres SNP se asociaron con los niveles soluta de hierro y la eritropoyesis deficiente en hierro cau-
de ferritina. En donantes masculinos, los altos niveles de sada por anemia por enfermedad crónica (ACD). Por lo
ferritina se asociaron con el alelo variante (G) del SNP tanto, un resultado positivo de la prueba de ZPP / H debe
rs3923809 en el gen BTBD9. También se identificó una ser seguido por una determinación de ferritina sérica para
asociación de los niveles de ferritina con el SNP rs235756 distinguir la deficiencia de hierro de la eritropoyesis defi-
en el gen BMP2 en varones. El SNP rs4820268 en el gen ciente en hierro de la asociada con la inflamación o el
TMPRSS6 se asoció con los niveles de ferritina en las efecto tóxico de la exposición al plomo. El ZPP / H de
mujeres, y los donantes con el genotipo AG tienen tres eritrocitos puede utilizarse mejor como una prueba de
veces más probabilidades de tener niveles bajos de detección primaria para evaluar el estado del hierro, es-
ferritina. Aunque se requiere una validación adicional, los pecialmente en pacientes con probabilidad de tener de-
tres SNP identificados, rs3923809, rs235756 y rs4820268, ficiencia de hierro sin complicaciones. Además de su
tienen el potencial de ser útiles para identificar las fre- aplicación principal, puede ser útil para monitorear la res-
cuencias de donación más adecuadas para los donan- puesta a la terapia con hierro. (115)
tes de sangre elegibles que pasan la prueba inicial de
Hb. Por ejemplo, los donantes masculinos con un alelo
SNP rs3923809 variante, tenían más probabilidades de Hepcidina
tener niveles altos de ferritina y, por lo tanto, pueden ser
adecuados para una donación más frecuente o una do- Hepcidina, hormona peptídica derivada del hígado,
ble donación de glóbulos rojos, mientras que las donan- es un regulador de la homeostasis sistémica del hierro.
tes femeninas heterocigotas para el SNP rs4820268 te- La hepcidina funciona al inhibir la entrada al plasma de
nían más probabilidades de tener bajos niveles de ferritina hierro adquirido por absorción intestinal, el reciclaje de
y, por lo tanto, pueden manejarse mejor con un intervalo hierro derivado del catabolismo de los glóbulos rojos
de donación más largo. Además, los genotipos signifi- senescentes (glóbulos rojos) en los macrófagos y me-
cativos descubiertos en futuros análisis, pueden ayudar diante la movilización de hierro almacenado en el híga-
a generar un panel SNP para predecir con precisión las do. El bloqueo del flujo de hierro se logra mediante la
variaciones de ferritina entre las donaciones de sangre. unión de hepcidina al ferroportina transportador de hie-
En general, con lo anterior se respalda que las pruebas rro, seguido de su internalización y degradación. La pro-
genéticas pueden ser útiles para la generación de ducción de hepcidina aumenta con el exceso de hierro y
algoritmos predictivos para ayudar a mantener los nive- la inflamación, y se suprime tanto por la deficiencia de
les de hierro en donantes de sangre regulares con patro- hierro como por el aumento de la eritropoyesis. La pro-
nes de donación variados y, por lo tanto, permitir un ma- ducción de hepcidina es flexible y cambia a las pocas
nejo de donantes mejorado e individualizado que atienda horas de introducir mensajes estimulantes o inhibidores,
mejor la salud de los donantes y bienestar. (114) como la administración de hierro o la estimulación
inflamatoria. La medición de hepcidina, a diferencia de
otras pruebas utilizadas para evaluar el estado del hie-
La relación zinc-protoporfirina / hemo (ZPP / H) rro, es un reflejo directo del mecanismo que controla la
homeostasis del hierro. Esta característica única de la
La biosíntesis de hemo tiene lugar principalmente en hepcidina representa una gran ventaja al tratar de dilu-
las células precursoras eritroides en la médula ósea. El cidar la naturaleza de la enfermedad y su manejo ópti-

Anemia ferropénica en donantes de sangre Vol. XLVI / N° 1 / 2020 Asociación Argentina Pág. 31
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Inmunohematología
y Terapia Celular