Page 75 - Revista Argentina de Transfusión 1 - 2020

El descubrimiento de drogas es demasiado infección hace que la probabilidad de la resistencia a la
dificultoso. droga sea similarmente baja (humanos con infecciones
crónicas – quienes serían los sujetos objetivos del tratamiento
¡Tonterías! Si, hemos llevado Adelante varios Ensayos – son mayormente transmisores pobres a los insectos).
Clínicos terapéuticos prospectivos que fracasaron En consecuencia, es probable que el efecto de una
(ClinicalTrials.goviii identifiers NCT01489228, NCT01377480 única y altamente efectiva droga dure mucho tiempo si
y NCT01162967), pero esas fallas fueron el resultado de no siempre. Además, las drogas actuales pueden ser
apurar a pasar a los ensayos clínicos con compuestos mal apro- liberadas más eficientemente (reduciendo la dosis) y
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bados . En su mayor parte, los esfuerzos de descubrimiento minimizando los efectos adversos . El interés puesto por
de drogas han sido poco entusiastas y mal dirigidos. las pequeñas y grandes compañías farmacéuticas en el
Nosotros tenemos dos drogas que fueron descubiertas descubrimiento de nuevas drogas fue un raro punto
hace 50 años aproximadamente y que aun son efectivas: luminoso en esta historia (10,11) .
benzonidazole y nifurtimox. A pesar de las buenas intenciones de algunas
No hay evidencia de resistencia inducida a las drogas compañías y especialmente de su entusiasmo para
(aunque la resistencia natural existe) y la ecología de la compartir sus archivos de componentes, la falta del

Cuadro I. Infección por T. cruzi

T. cruzi está vectorizado por insectos que se alimentan de sangre y que habitualmente
habitan en nidos y madrigueras de varios animales, pero que también infestarán casas
que ofrecen espacios ocultos (paja, grietas en las paredes de adobe). Una picadura noc-
turna de estos insectos no produce infección ya que las etapas infecciosas de T. cruzi se
desarrollan en el intestino del insecto y se excretan por las heces, a menudo durante el
curso de la congestión sanguínea. Esos parásitos excretados tienen que encontrar la
entrada en el huésped vertebrado, a través de una ruptura en la piel o a través de las
membranas mucosas cerca de los ojos o la boca. La ingestión de insectos o heces infec-
tados es una ruta muy probable de infección en muchos casos; los humanos también
pueden infectarse congénitamente o por transfusión de sangre / trasplante de tejido. En
los mamíferos, el T. cruzi realiza ciclos continuos entre amastigotes, replicantes
intracelulares (Figura 1; un parásito infectante que produce aproximadamente 500 pro-
genies en 4–5 días) y tripomastigotes extracelulares (ver Figura 2 en el Cuadro II) que
circulan en la sangre para extenderse a otros tejidos sitios, o ser ingeridos por insectos
que se alimentan de sangre. El T. cruzi infecta a la mayoría de los mamíferos e invade
muchos tipos de células diferentes, pero la enfermedad es más evidente en el tejido
muscular, particularmente el del corazón en donde se aloja con persistencia.

Figura 1. Amastigotes del T. Cruzi. Imágenes de células vivas de amastigotes intracelulares de T. cruzi
que expresan la proteína fluorescente del tomate en tándem (tdTomato), dentro de dos células huésped
Vero adyacentes. Las áreas oscuras centrales están ocupadas por núcleos.

Enfermedad de Chagas: Un problema solucionable, Vol. XLVI / N° 1 / 2020 Asociación Argentina Pág. 69
Ignorado. Págs. 67 / 72 de Hemoterapia,
Inmunohematología
y Terapia Celular